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갈근탕 , 葛根湯, Galgeun-tang

최종수정일 2021-03-23

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혈액 및 조혈기관의 질환과 면역메커니즘을 침범하는 특정 장애

혈액 및 조혈기관의 질환과 면역메커니즘을 침범하는 특정 장애
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
면역 조절 In vivo Dog  ·  체온 상승효과
 ·  대식세포의 수 및 대식세포의 식세포능 증가		 14
In vitro Mouse 비장세포,
림프절세포		 - 비장세포 및 림프절 세포
 ·  B 림프구의 증식 증가
 ·  T 세포의 증식 억제
 ·  IFN-α와 IL-4의 생산 증가
 ·  고농도 (1000 μg/mL)에서 현저한 T 세포 apoptosis 촉진		 15
In vivo Mouse - KLH 투여로 면역반응이 유도된 동물모델
 ·  면역독성 관찰되지 않음
 ·  항원 특이적 증식반응 증가
 ·  림프절 T세포 및 B세포의 비율과 CD4+ 및 CD8+ T세포의 비율에 변화 없음
 ·  IFN-γ 생산 증가
 ·  IL-4 생산 및 항원 특이적 항체 (IgM, IgG1, IgG2a) 분비에 영향 없음
염증 In vivo Rat (♂),
Mouse (♂)		 - Histamine과 serotonin으로 유도된 앨러지반응
 ·  혈관 투과성 억제
- Picryl chloride에 의한 접촉성 피부염
 ·  접촉성 피부염 억제
- 선양적혈구 투여에 의한 족부종
 ·  족부종 억제
- Carrageenin 투여로 유발된 급성부종
 ·  급성부종 억제		 12
In vitro RAW 264.7 cell
(MΦ cell line)		 - LPS-treated RAW 264.7 cell
 ·  NO 및 PGE2 생성 억제		 20
In vivo Rat (♂) - Carrageenin 유발 족부종 모델
 ·  부종 억제 (통계적 유의성 없음)

특정 감염성 및 기생충성 질환

특정 감염성 및 기생충성 질환
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
바이러스 In vivo Mouse (♀) - Influenza virus (H1N1) 감염 동물모델
 ·  체중감소 억제
 ·  생존시간 연장 및 사망률 감소
 ·  기관지 폐포 세척액 내 바이러스 수득률 저하
 ·  기관지 폐포 세척액 내 IL-12 level 증가		 8
In vivo MDCK cell,
HEK293 cell,
RD cell,
A549 cell		 - Influenza virus (H1N1)과 entero-virus 71 처리로 유도된 바이러스 감염
 ·  바이러스 감염으로 유도된 세포변성 억제
 ·  세포 내 바이러스 복제 및 증식 억제
 ·  바이러스 감염으로 활성화된 PI3K 신호전달 억제
 ·  Viral 단백질 합성 억제		 9
In vivo Rat (♂) - 단순포진바이러스 (HSV-1) 감염 동물모델
 ·  피부손상 억제
 ·  HSV-1 감염에 대한 강력한 지연형 과민반응 유도
 ·  혈청 내 IL-1α, IL-2, IFN-γ 및 TNF-α 농도증가		 10

내분비, 영양 및 대사 질환

내분비, 영양 및 대사 질환
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
비만 In vitro 3T3-L1 cells
(pre-adipocyte)		 - Pre-adipocyte의 분화
 ·  TG 생성 및 지질 축적 (lipid droplet) 억제
 ·  GPDH 활성 및 leptin 분비 억제		 45
In vivo Mouse (♂) - 고지방식이 유발 비만 모델
 ·  체중 감소
 ·  간조직 내 PRAR-γ, FAS 유전자 발현 증가		 46
In vivo Mouse (♂) - 고지방식이 유발 비만 모델
 ·  체중, 지방조직, 간조직 무게 감소
 ·  혈중 TG, AST 수치 감소, HDL 수치 증가
 ·  식욕촉진인자 (Agrp, Npy) 유전자 발현 감소
 ·  식욕억제인자 (Cart) 유전자 발현 증가
 ·  Adiponectin 및 visfatin 유전자 발현 증가
 ·  Resistin 및 leptin 유전자 발현 감소
 ·  장내 세균총 중 Bacteriodetes 및 Akkemansia 증가, Firmicutes 감소
 ·  간 및 지방 조직 내 지방 축적물 감소		 47

정신 및 행동 장애

정신 및 행동 장애
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
진통 In vivo Mouse (♂) - 초산 투여로 유발된 통증
 ·  진통작용		 12

순환계통의 질환

순환계통의 질환
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
강심 In vivo, Ex vivo Dog (♂) - 개에서 적출한 심장, 유두근 및 격벽동맥을 이용한 실험
 ·  심방결절율 및 유두근 장력의 농도의존적인 증가
 ·  심박동수 및 근수축력 증가		 21

소화계통의 질환

소화계통의 질환
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
간보호 In vitro Hepatocyte
(mouse primary liver cell)		 - CCl4-유발 간세포 손상 모델
 ·  간세포 생존율 증가
 ·  LDH, ALT 수치 및 활성산소 생성 감소
 ·  GPx, HSP72 및 HO-1 유전자 발현량 증가, TNF-α 및 iNOS 유전자 발현 감소		 48
In vivo Mouse (♂) - CCl4-유발 간조직 손상 모델
 ·  간세포 괴사 감소
지사 In vivo Mouse (♂) - OVA 투여로 유발된 앨러지성 설사 모델
 ·  앨러지성 설사 억제
 ·  MPO 활성 저하
 ·  결장 조직 내 점막에 비만세포 침윤 감소
 ·  결장 조직에서 IFN-γ, IL-4, 5, 10의 mRNA 발현 억제		 22

피부 및 피하조직의 질환

피부 및 피하조직의 질환
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
아토피성 피부염 In vitro RAW 264.7 (대식세포주) - LPS-처리 염증반응 유발 모델
 ·  NO 생성 억제		 49
In vitro MC/9 (비만세포주) - PMA/A23187-처리 앨러지반응 유발 모델
 ·  Histamine 분비 억제
In vitro HaCaT (각질형성세포주) - TNF-α/IFN-γ 처리 앨러지반응 유발 모델
 ·  TARC 분비 억제
In vivo Mouse (♂) - 집먼지진드기 추출물-처리 아토피성 피부염 반응 유발모델
 ·  Dermatitis score 감소
 ·  귀조직 및 피부의 부종 및 각질화 감소
 ·  혈중 IgE 및 histamine 감소

근골격계통 및 결합조직의 질환

근골격계통 및 결합조직의 질환
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
골다공증 In vitro RAW 264.7 (대식세포주) - RANKL-유발 파골세포 분화 모델
 ·  파골세포로의 분화 억제: TRAP 활성 저하, TRAP, c-Src 및 cathepsin K 발현 억제		 50
In vivo Rat (♀) - 난소적출 골감소 유발 모델
 ·  난소적출로 인한 체중 증가 억제
 ·  혈중 TC, HDL, LDL, TG 감소
 ·  대퇴골 골밀도 증가
→ 파골세포 분화 억제 및 골소실 억제

손상, 중독 및 외인에 의한 특정 기타 결과

손상, 중독 및 외인에 의한 특정 기타 결과
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
중금속 In vitro NIH3T3 (섬유모세포주) - 카드뮴 처리로 인한 세포 손상
 ·  카드뮴 독성으로 인한 세포손상 회복
 ·  총 페놀함량에서 항산화효능을 나타냄		 23

건강상태 및 보건서비스 접촉에 영향을 주는 요인

건강상태 및 보건서비스 접촉에 영향을 주는 요인
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
항산화 In vitro - - 자유라디칼 (free radical) 소거능 및 환원력 있음
- 페놀 및 플라보노이드 함량에서도 항산화 효능을 나타냄		 24
In vitro - - 시판갈근탕엑스과립의 제조 회사와 추출 용매에 따라 항산화능 분석
 ·  총 페놀 함량, 전자 공여능, 지질과산화억제력 및 환원력에서 모두 유의한 항산화 효능을 나타냄
 ·  물 추출물 보다 메탄올 추출물에서 보다 강한 항산화 효능을 나타냄		 25
In vitro - - 자유라디칼 소거능 및 환원력
 ·  ABTS 및 DPPH 라디칼 소거
 ·  LDL oxidation 억제		 45
In vitro - - 자유라디칼 소거능 및 항산화효소 활성
 ·  총 polyphenol 함량: 120 mg/g ext.
 ·  총 flavonoid 함량: 3.05 mg/g ext.
 ·  DPPH 라디칼 소거 및 XO 활성 억제		 51
해열 In vivo Rat (♂) - Yeast 투여로 유발된 발열
 ·  체온상승 억제		 12
In vivo Rat (♀) - 장티푸스 백신 (typhoid vaccine) 투여로 유도된 발열모델
 ·  해열작용
 ·  과도한 간 대사 및 항진 억제
 ·  발열유도에 의해 증가된 산소소비량을 회복시킴		 16
In vivo Rat (♀) - 장티푸스 백신 (typhoid vaccine) 투여로 유도된 발열모델
 ·  해열작용
 ·  LDH 활성이 대조군 레벨로 회복됨
 ·  XO 활성의 변화 없음		 17
In vivo Rabbit - 세균성 발열원인 지질다당류 (LPS) 투여로 유발된 발열 모델
 ·  해열 효과 없음		 18

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1) 혈액 및 조혈기관의 면역메커니즘을 침범하는 특정 장애

혈액 및 조혈기관의 질환과 면역기전을 침범하는 특정 장애 - 목적, 모델, 평가 지표 및 치료 효과, 참고문헌
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
진통/소염 In vivo Rat (♀),
Mouse (♂,♀)		 ▶ 갈근탕 and/or aspirin
- Carrageenin 투여로 유발된 급성부종모델
- 초산 투여로 유발된 통증 억제
 ·  갈근탕이나 aspirin의 단독투여보다 병용투여에서 억제효과가 높게 나타남		 28

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1) 혈액 및 조혈기관의 질환과 면역메커니즘을 침범하는 특정 장애

특정 감염성 및 기생충성 질환 - 목적, 모델, 평가 지표 및 치료 효과, 참고문헌
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
소염 In vitro Rabbit astrocyte ▶ 갈근탕과 계지탕의 비교
- Bradykinin-유발 PGE2 분비 모델
 ·  단시간 (10 min) 처리 PGE2 분비 감소: 갈근탕 < 계지탕
 ·  장시간 (18 h) 처리 PGE2 분비 감소: 갈근탕 < 계지탕
 ·  장시간 (18 h) 전처리 후 PGE2 분비 감소: 계지탕		 52

2) 눈 및 눈 부속기의 질환

특정 감염성 및 기생충성 질환 - 목적, 모델, 평가 지표 및 치료 효과, 참고문헌
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
방수 흐림
(Aqueous flare) 		In vivo Rabbit (♂) ▶ 갈근탕, 시령탕 비교
- PGE2–유발 또는 LPS-유발 방수 흐림 모델
 ·  PGE2–유발 모델: 두 처방 모두 효과 없음
 ·  LPS-유발 모델: 시령탕 유효		 19
In vivo Rabbit (♂) ▶ 갈근탕, 시령탕, 황련해독탕, 세간명목탕 및 구성 약재 비교
- PGE2–유발 방수 흐림 모델
 ·  처방은 모두 효과 없음
 ·  약재 중 천궁은 유효
 ·  성분 중 황금의 baicalein, baicalin 유효		 53

3) 소화계통의 질환

특정 감염성 및 기생충성 질환 - 목적, 모델, 평가 지표 및 치료 효과, 참고문헌
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고문헌
항균 In vitro Vibrio parahemolyticus ▶ 25개 처방
- 항균활성 비교: 소청룡탕 > 갈근탕		 59

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1) 약물대사효소

이 표는 약물대사효소 정보를 제공하며 목적, 모델, 평가 지표 및 치료효과, 참고문헌으로 구성되어 있습니다.
약물대사효소 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고
문헌
CYP450s In vitro Human liver microsome - CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 활성 평가
 ·  0~300 μg/mL에서 활성 억제 효과 없음		 55
In vivo Rat (♂) - 정상모델에 갈근탕 경구 투여 (1주)   :  간조직 내 CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, CYP2B1, CYP2C11, CYP2E1, CYP3A1, CYP4A1 평가
 ·  CYP1B1, CYP4A1 발현 증가
 ·  7-Ethoxyresorufin-O-deethylase, 7-pentoxyresorufin-O-depenylase 및 chlorzoxazone 6-hydroxylase 활성 증가   :  환경독성물질의 독성대사산물 형성 증가 가능성
In vitro Human liver microsome - CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 활성 평가
 ·  CYP2E1 활성을 강하게 억제 (IC50 = 20.57 μg/mL)
 ·  CYP3A4, CYP2C19, CYP2D6 활성 억제 (IC50 > 100 μg/mL)		 56
In vitro Human liver microsome ▶ 갈근탕, 보중익기탕, 소시호탕, 대시호탕, 인삼양영탕, 시령탕의 비교
- CYP1A2, CYP2C9, CYP2D6, CYP3A4 활성 평가
 ·  갈근탕의 활성 억제   :  CYP3A4 < CYP2C9 < CYP1A2
 ·  보중익기탕의 활성 억제   :  CYP3A4 (경쟁적) < CYP2C9 (비경쟁적)
 ·  소시호탕의 활성 억제   :  CYP2C9
 ·  대시호탕의 활성 억제   :  CYP2D6 < CYP2C9 < CYP3A4 < CYP1A2
 ·  인삼양영탕의 활성 억제   :  CYP3A4 < CYP2C9 < CYP2D6
 ·  시령탕의 활성 억제   :  CYP1A2 < CYP3A4 (경쟁적), CYP2C9 (비경쟁적)		 57

2) 약동력학적 (PK) 변화

이 표는 약동력학적 (PK) 변화 정보를 제공하며 목적, 모델, 평가 지표 및 치료효과, 참고문헌으로 구성되어 있습니다.
목적 모델 평가 지표 및 치료 효과 참고
문헌
배출 Human 정상 성인 6명
(24.5 ± 1.6세)		 ▶ 갈근탕 주요성분 중 ephedrine 및 그 대사체의 뇨중 함량 분석
- 갈근탕 내 성분 함량   :  E 3438 μg, PE 1549 μg, ME 416 μg, NPE 252 μg, NE 148 μg (2.5 g 중)
- 2.5 g (1회 용량) 단회경구 투여 후 시간별 변화
 ·  E 최대 농도 시점에서 NE 및 NPE 농도 최저
 ·  E 최대농도   :  투여 후 6 h (48 h에 모두 배출)
 ·  E 배출속도   :  12 h 이내에 빠르게, 24-48 h에는 서서히 배출
- 2.5 g × 3회/일 × 3일 경구 투여 후 다음날 뇨 중 함량 분석
 ·  E 농도   :  39.03 μg/mL (도핑테스트 양성 반응 수치)		 58

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